Linifanib联合化疗延长非鳞状非小细胞肺癌患者PFS

Linifanib联合化疗延长非鳞状非小细胞肺癌患者PFS [标签:url] [标签:科室] 摘要：超过10%的患者出现了不良反应，linifanib治疗组中明显更常见的不良反应有腹泻、贫血、高血压、发声困难、体重下降和手足综合征。 研究要点 近期，《临床 学杂志》（JCO）报道的一个II期试验中，Ramalingam等人发现，在卡铂-紫杉醇方案中增加VEGFR和PDGFR抑制剂linifanib可以延长晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的无进展生存期。同时，增加linifanib也导致了毒性作用的增加。文献阅读：JClinOncol2015Jan5. 研究细节 在这一研究中，2009年9月至2010年10月间138位IIIB/IV期非鳞状细胞非小细胞肺癌患者被随机分配到应用3个疗程的卡铂(曲线下面积6)+紫杉醇(200mg/m2)+安慰剂组(n=47)、卡铂(曲线下面积6)+紫杉醇(200mg/m2)+linifanib7.5mg(n=44)组或卡铂(曲线下面积6)+紫杉醇(200mg/m2)+linifanib12.5mg组(n=47)。患者的年龄的中位数为61岁，57%为男性，84%为吸烟者，92%-96%为转移性疾病患者。主要试验终点是无进展生存期。 无进展生存期 安慰剂组患者的无进展生存期的中位数为5.4个月(95%置信区间[CI]=4.2–5.7个月)，低剂量linifanib组患者的无进展生存期的中位数为8.3个月(95%CI=4.2–10.8个月，风险比[HR]=0.51，P=0.022，vs安慰剂)，高剂量linifanib组患者的无进展生存期的中位数为7.3个月(95%CI=4.6–10.8个月，风险比[HR]=0.64，P=0.118，vs安慰剂)。安慰剂组、低剂量linifanib组和高剂量linifanib组总生存期的中位数分别为11.3个月，11.4个月(HR=1.08，P=0.779)和13.0个月(HR=0.88，P=0.650)。基础状态时CEA/CYFRA21-1生物标志物的特点与无进展生存期的延长有关，其中linifanib7.5-mg组(HR=0.49，P=0.049)，linifanib12.5-mg组(HR=0.38，P=0.029)。 不良反应 超过10%的患者出现了不良反应，linifanib治疗组中明显更常见的不良反应有腹泻、贫血、高血压、发声困难、体重下降和手足综合征。安慰剂组中57%的患者、linifanib7.5-mg组中86%的患者、linifanib12.5-mg组中72%的患者出现了3级或4级不良反应，其中严重不良反应的发生率分别为34%，59%和53%。 血小板减少是唯一一种linifanib治疗组中明显更常见的3级或4级不良反应（3组的发生率分别为2%，17%和30%），也是治疗中断和卡铂/紫杉醇剂量减少的主要原因。血小板减少、腹泻和手足综合征是linifanib治疗中断或剂量减少的最常见原因。可能与linifanib治疗有关的不良反应所致的死亡有2例，其中linifanib7.5mg组中1例（呼吸衰竭），linifanib12.5mg组中1例（败血症）。 研究者们总结：在化疗方案中增加linifanib可以明显延长无进展生存期（linifanib7.5mg组），对生存期有一定的益处（linifanib12.5mg组），同时也会增加毒性作用（VEGF/PDGF抑制剂的毒性作用）。 Winship埃默里大学癌症研究所的SureshS.Ramalingam博士是临床 学杂志中这篇文章的通讯作者。